Libro blanco: Determinación de formaldehído extraíble y lixiviable en cápsulas de hidroxipropilmetilcelulosa mediante derivatización y cromatografía de gases

POR Laboratorios de bioquímica analítica (ABC Labs)

La hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) se está volviendo cada vez más popular como material de cápsula para la administración de fármacos y suplementos dietéticos. La HPMC es sintética (no de origen animal) y es químicamente menos activa que la gelatina tradicional. HPMC es inerte al formaldehído, mientras que la gelatina se reticula en presencia de formaldehído. La reticulación de la gelatina provoca una disolución incompleta de la cubierta de la cápsula y, por lo tanto, problemas con la liberación del fármaco.

HPMC se produce por la reacción de cloruro de metilo y celulosa alcalina. Luego, la metilcelulosa resultante se vuelve a reaccionar con óxido de propileno para dar hidroxipropilmetilcelulosa. Durante el proceso de fabricación, el óxido de propileno puede reaccionar con hidróxido para formar formaldehído y acetaldehído. Además, los ésteres metílicos se pueden oxidar para producir formaldehído. Por lo tanto, el formaldehído lixiviable de HPMC es una preocupación importante para la industria farmacéutica. La filtración de formaldehído del material de la cápsula podría reaccionar con cualquier ingrediente farmacéutico activo (API) con un grupo amina y degradarlo a su imina (derivado N-metilo). Se sabe que la insulina se modifica por reacción con formaldehído. Las modificaciones inducidas por formaldehído cambian la accesibilidad y la reactividad de los péptidos que forman pequeñas proteínas. Una estimación de la cantidad de formaldehído que se filtra de las cápsulas de HPMC y que posiblemente reacciona con el API es una preocupación toxicológica importante en todas las aplicaciones farmacéuticas.

El formaldehído es un carcinógeno conocido. Tanto la EPA como la OSHA han establecido límites de exposición permisibles para el formaldehído. El Product Quality Research Institute (PQRI) recomienda un umbral de preocupación de seguridad (SCT) para los carcinógenos. SCT es el nivel de toxicidad sobre el cual se deben identificar y cuantificar los lixiviables.

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