Inhibikase da pasos adelante del estudio de IkT

No se encontraron efectos secundarios graves con la dosis de 200 mg en personas sanas

de Margarida Maia, PhD | 3 de mayo de 2023

Una dosis diaria de 200 mg de IkT-148009, la terapia en investigación de Inhibikase Therapeutics para la enfermedad de Parkinson, alcanzó niveles constantes en el cuerpo después de cuatro días sin causar efectos secundarios graves en voluntarios sanos.

La compañía planea incluir esta dosis en su estudio de fase 2 en curso (NCT05424276) en personas con Parkinson, un ensayo que forma parte de su llamado programa 201, y ha compartido los nuevos datos con la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA).

La agencia emitió una suspensión clínica total de IkT-148009 a fines del año pasado, solo unos meses después de que Inhibikase comenzara a dosificar a los primeros pacientes, debido a preocupaciones de seguridad sobre el uso de la dosis de 200 mg.

Después de que se levantó la suspensión clínica en enero de este año, la compañía reanudó las pruebas de IkT-148009 en dos dosis más bajas de 50 y 100 mg por día, con un control más estricto de los efectos secundarios.

"Seguimos progresando en nuestro programa '201' en la enfermedad de Parkinson luego de la suspensión clínica de la FDA a principios de este año", dijo Milton Werner, PhD, presidente y director ejecutivo de Inhibikase, en un comunicado de prensa, y agregó: "Estos datos … apoya la inclusión de la dosis de 200 mg en el ensayo '201'".

El estudio 201 está evaluando qué tan seguro y bien tolerado es IkT-148009 versus un placebo en hasta 120 personas con Parkinson que no han recibido tratamiento previo. La terapia se administrará por vía oral en forma de cápsula de gelatina a una dosis de 50, 100 o 200 mg por día durante 12 semanas, o alrededor de tres meses.

El ensayo también está probando la farmacocinética del fármaco, que se refiere a cómo la terapia entra, atraviesa y sale del cuerpo, así como su eficacia preliminar.

Además, el estudio 201 analiza los niveles de alfa-sinucleína fosforilada, la forma anormal de la proteína alfa-sinucleína que forma agregados o grumos y conduce a la muerte de las neuronas productoras de dopamina.

Los niveles de esta proteína se evaluarán en la piel y el líquido cefalorraquídeo (LCR), que es el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal. Un estudio reciente mostró que este tipo de análisis puede detectar la enfermedad de Parkinson con gran precisión.

"Hemos implementado análisis de biomarcadores recientemente descritos en la piel y el líquido cefalorraquídeo en el ensayo para analizar la respuesta al tratamiento de los pacientes inscritos", dijo Werner.

Se espera que hasta 30 de un total de 35 sitios evalúen a pacientes de 30 a 75 años de edad para fin de año, según Inhibikase.

"Hemos trabajado diligentemente para implementar los cambios de protocolo que surgieron de nuestros acuerdos con la FDA y ahora tenemos varios sitios que examinan a los pacientes", dijo Werner.

Se espera que varios pacientes se unan al estudio a fines de junio, dijo Werner, y agregó que la compañía "brindará actualizaciones adicionales a medida que progrese la inscripción".

Estos [nuevos] datos... respaldan la inclusión de la dosis de 200 mg en el ensayo '201'.

IkT-148009 es una pequeña molécula diseñada para ingresar al cerebro y bloquear la actividad de la tirosina quinasa de Abelson (c-Abl), una proteína conocida por desempeñar un papel en la regulación de cómo las neuronas (células nerviosas) responden al daño. Se espera que el bloqueo de c-Abl detenga la progresión de la enfermedad y revierta la pérdida de neuronas secretoras de dopamina, las que se pierden gradualmente en la enfermedad de Parkinson.

Un estudio de fase 1 anterior (NCT04350177) analizó la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y múltiples ascendentes de IkT-148009 frente a un placebo. Ese ensayo involucró a voluntarios sanos y pacientes con Parkinson, de 55 a 70 años de edad. Tanto IkT-148009 como el placebo se administraron una vez al día durante un máximo de siete días.

Seis pacientes fueron asignados a la dosis de 50 mg, cinco pacientes a la dosis de 100 mg y tres pacientes a un placebo. Los datos finales de los 14 pacientes, incluidas las dos semanas adicionales que siguieron al tratamiento, ahora han sido analizados por los investigadores.

El equipo utilizó la revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS) para verificar los cambios en los síntomas no motores (parte 1) y los síntomas motores que afectan la vida diaria (parte 2).

En promedio, las puntuaciones de la parte 1 de MDS-UPDRS se redujeron en 4,33 puntos en el grupo de 50 mg y en 1,8 puntos en el grupo de 100 mg, lo que indica una mejora durante la duración del estudio.

En la parte 2 de MDS-UPDRS, las puntuaciones disminuyeron en un promedio de 2 puntos en el grupo de 50 mg y en 1,4 puntos en el grupo de 100 mg. En el grupo de placebo, las puntuaciones permanecieron sin cambios o aumentaron.

También se observaron mejoras en la puntuación de síntomas no motores (NMSS) para aquellos que recibieron cualquiera de las dosis. Se observaron pequeñas mejoras en la función del tracto gastrointestinal (intestino) superior e inferior.

Si bien estos datos se basan en una pequeña cantidad de pacientes, la compañía señaló en el comunicado que son "observaciones alentadoras a medida que avanza el ensayo 201".

Se espera que los datos completos del estudio se compartan pronto.